一文背诵 黑色素瘤的（新）辅助治疗

荷兰外科审计该中心的 van Zeijl 近期对前列腺癌的（一新）来同步进行外科摘除术同步进行了系统设计综述，文章发注记在 European Journal of Surgical Oncology。

欧洲每年有数百人死于前列腺癌，其发病百余人仍逐年增加，现在 IIa-c 期和 III 期病患者的 5 年共存百余人分列 55～80% 和 40～78%，IV 期病患者的 1 年共存百余人为 35～62%。对于 I-IIIb 期病患者，摘除术仍是外科摘除术的基础，但无论如何革一新术式，仅仅采用摘除术都很难进一步减低共存百余人，必须借助来同步进行外科摘除术手段。

系统设计靶向外科摘除术和特异性疗法已被断定有效，科学界检索系统了从 2000 年 1 年初到 2016 年 3 年初 I 到 III 期可摘除前列腺癌的无关 II/III 期的测试，以检验（一新）来同步进行外科摘除术对替代性前列腺癌的。

来同步进行外科摘除术

来同步进行外科摘除术的的测试主要集之前在分散淋巴结 ≥ 1.0 mm 且 10 年共存百余人 ≤ 50% 的 III 期术后的病患者，部分的测试针对替代性 II 期病患者或 IV 期病患者。外科摘除术方式最主要化疗、特异性外科摘除术、细胞因子、HIV、可抑制 CTLA-4 可抑制体、可抑制 PD-1 可抑制体、BRAF 和 MEK 可抑制（参见示意图 1）。

示意图 1 前列腺癌系统设计外科摘除术的发展

1． 化疗

尽管底物百余人仅为 13.4%，但氮烯唑胺（DTIC）和替莫唑胺（MTIC）仍是分散性前列腺癌的标准外科摘除术方案，之前位共存为 5.6～11 年初。由于既往分析样本量较小，DTIC 和 MTIC 的还有待进一步分析。

2． 特异性外科摘除术

特异性疗法是通过启动时病患者肿瘤细胞、增强特异性；也来对可抑制结核病，运用大环境较好。由于前列腺癌是特异性原性超强的结核病之一，近数十年该信息技术分析广泛， 1995 年细胞因子 a（IFNa）被准许使用来同步进行外科摘除术，2011 年开始特异性检查点可抑制逐渐崛起，这些特异性疗法有更加极高的底物百余人、很短的无病共存（PFS）和总共存（OS）。

1) 细胞因子

IFNa 外科摘除术后期前列腺癌的优点并未受益断定，FDA 准许 IFNa 使用来同步进行外科摘除术是基于 1995 美国东部协作组的一项随机对应 次测试（RCT），该次测试结果显示极高剂量 IFNa 都能加长无复发共存（RFS）和 OS，但该分析的样本量比起较小（n = 280）且分析结果显示药剂毒素很强。之后的 RCTs 和其他分析都未能断定 IFNa 能加长远期无分散共存（DMFS）和 OS。

该药剂存在疑虑的另一个理由就是其严重的毒素作用严重降低了病患者的共存总质量。未来分析应致力于定位获益于 IFN 外科摘除术的亚组一些人，以防止无获益一些人接受不必要的外科摘除术。现在发现树脂（IFN-a-2b）却是能加长 IIb/III-N1 期和细菌感染HG病患者的 RFS 和 DMFS。

注记 1 正在同步进行或已收尾的替代性前列腺癌来同步进行外科摘除术的 III 期的测试

1NCT01502696分段T(2-4)bN0M0样本量1200执行2年PEG IFN-a 2b对应推论性分析起点OS, RFS, QoL, 毒素情况下R收尾间隔时间20202NCT01274338分段

IIIB/C 或 IV

样本量

1545

执行

1 年伊匹唑

对应1年极高剂量整合IFN-a 2b起点

OS, RFS, QoL, 毒素

情况下

C

收尾间隔时间

2018

3

NCT00636168

分段

III

样本量

951

执行

3 年伊匹唑

对应

疗效

起点

OS, RFS, QoL, 毒素

情况下

F

收尾间隔时间

2015

4

NCT02506153

分段

III 或 IV

样本量

1378

执行

1 年帕母唑

对应

1 年极高剂量整合 IFN-a 2b

起点

OS, RFS, QoL, 毒素

情况下

R

收尾间隔时间

2020

5NCT02362594分段

III

样本量

900

执行

1 年帕母唑

对应

疗效

起点

OS, RFS

情况下

R

收尾间隔时间

2023

6

NCT02388906

分段

IIIB/C 或 IV

样本量

800

执行

1 年伊匹唑和疗效反之亦然纳武唑

对应

1 年纳武唑和疗效反之亦然伊匹唑

起点

OS, RFS

情况下

C

收尾间隔时间

2019

7

NCT01667419

分段

III

样本量

475

执行

1 年威罗菲尼

对应

疗效

起点

OS, RFS, QoL, 可靠度

情况下

C

收尾间隔时间

2020

8

NCT01682083

分段

III

样本量

852

执行

1 年达拉菲尼或曲美替尼

对应

疗效

起点

OS, RFS, 可靠度

情况下

C

收尾间隔时间

2018

一栏

R-招募，C-关闭，F-收尾，PEG-树脂化，IFN-细胞因子，

OS-总共存，RFS-无复发共存，QoL-共存外科摘除术

2) HIV

前列腺癌HIV可可借持续性的特异性底物以企示意图分散。前列腺癌线粒体注记达多种各不相同的无关可抑制原，最理想的HIV是能包含所有无关可抑制原供可抑制原递呈线粒体（APC）定位并可借应有的特异性；也。早期可抑制原异质性和可借的化学疗法比起较弱，此时HIV可能更加好地发挥作用。

利用暂时性线粒体归因于的HIV是迥然各不相同的个体化外科摘除术，但制备这些HIV耗时很长，这给同种异体HIV的运用留下了空间。既往的测试结果显示现在的同种异体HIV的欠佳，有些甚至可能有害，而暂时性HIV大环境较好，2014 年 Wilgenhof 等利用暂时性树突状线粒体（DC）外科摘除术 III/IV 期术后病患者，6.4 年之前位随访期过后有 1/3 病患者无病共存且超过 50% 的病患者存活。

3) 可抑制 CTLA-4 可抑制体

线粒体毒素 T 线粒体无关可抑制原 4（CTLA-4）是特异性检查点受体可抑制，CTLA-4 转化 APC 能可抑制 T 线粒体功能，进而削弱病患者自身的特异性底物。伊匹唑可以阻塞 CTLA-4 作用，促进 T 线粒体诱导和增殖。外科医师必需警惕伊匹唑的副作用，最类似于的不良底物最主要过敏、结肠炎、生理系统设计副底物（如垂体机能减退、甲状腺炎等）、白癜风、瘙痒症、红斑和重度疲乏。

2010～2011 年两项双盲 III 期 RCTs 均结果显示伊匹唑显著减低 III-IV 期病患者之前位 OS，28.5% 的病患者疾病受益了控制。因此欧洲药品该机构（EMA）于 2011 年准许伊匹唑使用 III 和 IV 期不可摘除前列腺癌病患者的外科摘除术。现在有数项的测试仍在同步进行，以分析各不相同剂量伊匹唑针对各不相同分段病患者的。

4) 可抑制 PD-1 可抑制体

举例来说死亡蛋白质-1（PD-1）与 CTLA-4 类似，也是线粒体很薄的 T 线粒体共可抑制受体。出现异常一个组织之前 PD-1 与其配体 PD-L1 转化后都能可抑制过度的特异性；也，维持特异性耐受。前列腺癌线粒体注记达 PD-L1 都能可抑制 T 线粒体诱导和增殖，可抑制 PD-1 可抑制体都能阻塞这一作用。

相比伊匹唑，可抑制 PD-1 可抑制体的副作用较寡发生但毒素相当，主要的副作用最主要过敏、结肠炎、乙型肝炎甚至肝衰竭、生理疾病、肾炎、肾功能减退以及红斑、瘙痒症等皮忆毒素底物。

2015 年 EMA 准许可抑制 PD-1 可抑制体纳武唑和帕母唑使用外科摘除术不可摘除的 IIIc 和 IV 期前列腺癌，同年 FDA 准许联合运用纳武唑和伊匹唑外科摘除术后期前列腺癌。分析断定纳武唑显著减低 BRAF 野生HG病患者的 OS 和 PFS，随后研究小组推展了数项无关的测试比较可抑制 PD-1 可抑制体与可抑制 CTLA-4 可抑制体或 IFNa 的，以及可抑制 PD-1 可抑制体使用可摘除后期前列腺癌病患者的，现在次测试仍在同步进行。

5) BRAF 和 MEK 可抑制

平均 50% 的前列腺癌病患者存在 BRAF 特异性，特异性与日照有关。启动时的苏氨酸激酶 BRAF 通过启动时丝裂原诱导原核（MAPK）通路在线粒体增殖之前发挥重要作用，而 MEK 是 MAPK 通路下游的代谢物激酶。

分析结果显示 BRAF 可抑制威罗菲尼和达拉菲尼都能诱发 III-IV 期 BRAF 特异性的病患者归因于强烈的；也，但 6～8 年初后病患者会出现致病和疾病进展，这种致病部分是由于 BRAF 便启动时或 MEK 特异性（参见示意图 2）。

联合运用 BRAF 可抑制和 MEK 可抑制都能加长 PFS 和 OS，上升底物百余人。类似于的药剂副底物最主要痛风、疲乏、脱发、恶心和过敏，BRAF 可抑制还能诱发忆损害，如红斑、光敏、过度角化，甚至皮忆。

示意图 2 BRAF 可抑制发生致病的原理

一新来同步进行外科摘除术

一新来同步进行外科摘除术不仅能改善实体的预后，还能减低摘除术摘除百余人和局部控制百余人，其都能通过监测底物和术后病理同步进行检验，对一新来同步进行外科摘除术不；也的病患者可以改回更加合适的执行。替代性前列腺癌的一新来同步进行外科摘除术还处在早期阶段，以特异性外科摘除术为主，最主要细胞因子、可抑制 CTLA-4 可抑制体、可抑制 PD-1 可抑制体、BRAF 和 MEK 可抑制、T-VEC，无关的测试仍在同步进行之前。

（T-VEC 是一种溶瘤病毒，2016 年被准许使用外科摘除术后期前列腺癌。T-VEC 都能在线粒体之前复制并刺激这些线粒体归因于粒线粒体-巨噬线粒体小山刺激因子（GM-CSF），当这些线粒体混合物时 GM-CSF 被释放出来。）

小结

（一新）来同步进行外科摘除术在后期前列腺癌的较好引致了广泛的关注，大家都在翘首期待 III 期的测试的验证结果，鉴于前期次测试推论到的不良事件严重影响病患者生活总质量，在关注 RFS 和 OS 的同时，也要重视共存总质量的检验。

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编辑： 汪宇慧